Kliničarski pregled modificiranog pektinskog praha: sigurnost, mehanizam i potencijalne primjene

Procjena novog prebiotika za kliničku praksu

Integracija nutritivnih dodataka{0}}baziranih na dokazima u kliničku praksu zahtijeva detaljnu procjenu njihove sigurnosti, mehanizma djelovanja i potencijalne primjene. Ovaj pregled pruža klinički pregled modificiranog citrusnog pektina (MCP), koji se u naučnoj literaturi naziva i kiseli oligosaharidi izvedeni iz pektina (PAOS), na osnovu sveobuhvatne sigurnosne procjene objavljene uRegulatorna toksikologija i farmakologija.¹MCP/PAOS je niske{0}}molekularne-ne-svarljive ugljikohidrate dobivene iz pektina-razreda za hranu enzimskom hidrolizom. Istražuje se zbog njegove korisnosti kao prebiotičkog sastojka u specijaliziranoj prehrani, uključujući medicinsku hranu.¹

Mehanizam djelovanja: fermentacija debelog crijeva i sistemski efekti

Primarni mehanizam djelovanja za MCP je prebiotičko vlakno. Zbog svoje hemijske strukture, otporan je na probavu i hidrolizu u želucu i tankom crijevu, uglavnom netaknut u debelo crijevo.¹Stoga se ne smatra sistemski dostupnim u svom izvornom obliku.¹U debelom crijevu, MCP se selektivno fermentira rezidentnom mikrobiotom, što dovodi do stvaranja kratkolančanih masnih kiselina (SCFA) kao što su butirat, propionat i acetat.¹

Ovi SCFA ispoljavaju brojne fiziološke efekte. Oni služe kao primarni izvor energije za kolonocite, pomažu u održavanju zdrave crijevne barijere i utječu na lokalne i sistemske imunološke reakcije. Proces fermentacije također dovodi do drugih dobro-dokumentiranih efekata povezanih s fermentirajućim vlaknima. U pretkliničkim modelima, primjena PAOS-a bila je povezana s povećanjem težine cekuma, fiziološkom adaptacijom na ishranu bogatu-vlaknima, kao i poboljšanom apsorpcijom kalcijuma iz crijeva.¹Nadalje, u skladu s metaboličkim efektima fermentirajućih ugljikohidrata, mužjaci pacova hranjeni ishranom od 10% PAOS pokazali su statistički značajno smanjenje kolesterola, fosfolipida i triglicerida u plazmi.¹

Sveobuhvatni toksikološki i genotoksični profil

Provedena je opsežna serija sigurnosnih studija o PAOS-u. U testu obrnutih bakterijskih mutacija (Amesov test) utvrđeno je da supstanca nije-mutagena.¹Dok neki

in vitromutacija gena ćelija sisara i testovi hromozomskih aberacija dali su dvosmislene ili pozitivne rezultate, oni su uočeni samo pri visoko citotoksičnim koncentracijama i u odsustvu metaboličke aktivacije.¹Dalje istraživanje je otkrilo da su ovi nalazi vjerovatno bili artefakti uvjeta ispitivanja, jer je poznato da opći citotoksični efekti mogu generirati lažno pozitivne rezultate u takvim testovima.¹Kada je PAOS suspendiran u mediju kulture umjesto DMSO, klastogeni efekti su uočeni samo pri najvišoj preporučenoj dozi sa visokom citotoksičnošću, zbog čega rezultat nije biološki relevantan.¹

Najvažnije, oviin vitrozabrinutost nije potkrijepljenain vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/kg t.¹Ovo definitivno negativno

in vivorezultat, koji procjenjuje jedinjenje i njegove metabolite u fiziološkim uslovima, pruža snažne dokaze za nedostatak genotoksičnog potencijala.

Dekonstrukcija nalaza urotelne hiperplazije kod glodara

Sub{0}}studija na pacovima zabilježila je histopatološke promjene u mokraćnom mjehuru- povezane s liječenjem, posebno difuznu jednostavnu hiperplaziju urotela, kod životinja hranjenih 10% PAOS-a.¹Poduzeto je detaljno naučno istraživanje kako bi se utvrdio uzrok. Nalaz je bio povezan sa istovremenim povećanjem pH vrednosti u urinu i koncentracije natrijuma u urinu, što je pripisano visokom sadržaju natrijuma (3,1%) u PAOS test materijalu, a ne samoj aktivnoj komponenti oligosaharida.¹Ovaj fenomen je dobro{0}}dokumentovan, vrsta-specifičan odgovor kod pacova i nije često uočen kod drugih vrsta.¹

Da bi se potvrdio ovaj predloženi mehanizam, izvršena je dodatna mehanička studija. Jedna grupa pacova primala je 10% PAOS dijetu sa dodatkom amonijum hlorida (NH4​Cl), agensom za zakiseljavanje. Dok je grupa koja je primala samo 10% PAOS ponovo pokazala slučajeve urotelne hiperplazije, nizak pH urina izazvan NH4​Clpotpuno spriječili razvoj urotelne hiperplazijeu kombinovanoj grupi.¹Ova elegantno dizajnirana studija potvrdila je da efekat nije bio posledica PAOS-a

per se, ali na specifične urinarne uslove visokog natrijuma i visokog pH u modelu pacova. Smatra se da ovaj mehanizam{1}}indukovana hiperplazija kod pacova nije relevantna za ljude, čiji je pH urina obično kisela.¹

Uspostavljena sigurnost kod ljudi i bez-uočenih-štetnih-nivoa štetnih efekata (NOAEL)

Na osnovu sveobuhvatnih pretkliničkih podataka, Nivo-Uočenih-Nepoželjnih-nivoa (NOAEL) za pacove je utvrđen na nivou ishrane od 2,5% PAOS-a, što je ekvivalentno 1,7 g/kg tjelesne težine/dan.¹Ovaj nivo je otprilike 8,5 do 11 puta veći od predviđenog dnevnog unosa kod dojenčadi i odraslih pacijenata, respektivno, pružajući značajnu marginu sigurnosti.

Sigurnost PAOS-a dodatno je potkrijepljena ljudskim podacima. Studija na prije{1}}odjenčadi pokazala je da suplementacija PAOS-om ne utiče na pH urina.¹Osim toga, 12-nedjeljna studija na odraslim osobama zaraženim HAART-naivom HIV-om- otkrila je da se primjena od 18 g dnevno dobro podnosi, bez neočekivanih nuspojava i promjena u funkciji jetre ili bubrega.¹

Za kliničare koji razmatrajumodifikovani pektin u prahuza njihove pacijente, izvor od renomiranog, naučno-pokrenutog proizvođača je od suštinskog značaja. Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. je lider u ovoj oblasti, poslujući kao nacionalna visokotehnološka-preduzeće sa jakim vezama sa akademskim istraživačkim institucijama kao što su Univerzitet Zhejiang i Univerzitet Fudan. Njihovu predanost kvalitetu demonstrira njihova 100.000-klasa GMP certificirana postrojenja i njihova upotreba napredne tehnologije enzimske hidrolize, osiguravajući proizvod visoke čistoće i konzistencije pogodan za kliničko razmatranje. Za klinička pitanja ili informacije o izvoru, kontaktirajte wilson@zjgykp.com.

Zaključak za kliničara

Modificirani citrusni pektin (PAOS) ​​je dobro-istražen prebiotik s robusnim sigurnosnim profilom i jasno definiranim mehanizmom djelovanja posredovanim kroz crijevnu mikrobiotu. Opsežne toksikološke studije potvrđuju nedostatak genotoksičnostiin vivo. Nalaz hiperplazije urotela{1}}specifičan za glodare je mehanički razjašnjen i nije relevantan za ljudsku fiziologiju. Podržan visokim NOAEL-om i povoljnim ljudskim podacima, MCP predstavlja sigurnu i na dokazima{3}}baziranu opciju za kliničare koju treba uzeti u obzir za podršku crijeva i imuniteta kod svojih pacijenata.